DXd 三维结构 · PubChem CID 117888634
C26H24FN3O6 · 493.5 g/mol
C26H24FN3O6 · 493.5 g/mol
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机制教学演示 · 真实数据 + 真实结构
HER2 与 ADC
德曲妥珠单抗（T-DXd）——从真实切片到分子
离线演示 · 约 3 分钟 · 中文配音
HER2 与 ADC
德曲妥珠单抗（注射用德曲妥珠单抗 / 优赫得®，T-DXd）
从真实切片到分子
真实病理切片（ADEL 数据集，CC BY 4.0）· 真实晶体结构（RCSB PDB 1N8Z / 1HZH）· PubChem DXd 结构
仅示机制，不构成医疗建议；不涉及任何剂量或用药方案。
演示结束 · 自由探索
3D 结构可用鼠标拖动旋转、滚轮缩放
来源、许可与说明
仅为机制教学示意，不构成医疗建议。本演示不涉及任何剂量、给药途径、时间方案或个体用药决策；临床使用请以国家药监局批准的说明书和本机构规范为准。安全性提示：美国 FDA 说明书黑框警告包括间质性肺病（ILD）/肺炎（含致死病例）和胚胎–胎儿毒性（ENHERTU USPI, 2026: accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761139s041s043lbl.pdf）。
- 真实切片：ADEL 数据集（HER2 Breast Cancer Digital Image Dataset），Dunenova G, Glushkova N, Sarsembayev A, Ivankov A, Satbayeva E 等，Zenodo 10.5281/zenodo.15872690，CC BY 4.0；40× 扫描图块来自 Hugging Face aidosSarsembayev/adel_dataset_1。所用图块：HER2_023_00007（标注 0）、HER2_027_00008（1+）、HER2_001_00029（2+）、HER2_024_00009（3+），各取 2400×2400 像素区域并缩放、颜色未改动。HER2 等级为数据集提供的整张切片病理判读，单个视野不代表整张切片评分。数据集论文：PMC12478050。
- 算法定量：scikit-image
rgb2hed颜色反卷积（Ruifrok & Johnston, Anal Quant Cytol Histol 2001）。组织 = 平均 RGB<220；DAB 光密度分档：弱 0.02–0.06、中 0.06–0.12、强 >0.12。阈值为演示设定，未经验证，算法辅助演示，不是临床 HER2 评分。 - HER2–曲妥珠单抗 Fab 结构：RCSB PDB 1N8Z（2.52 Å），Cho HS et al., Nature 2003;421:756–760, doi:10.1038/nature01392。结构域分界与表位环（557–561、570–573、593–603）按该文描述，结构域着色为近似分段。PDB 数据为 CC0。
- 完整 IgG1 结构模板：RCSB PDB 1HZH（2.7 Å，人 IgG1 b12，抗 HIV 抗体，不是曲妥珠单抗），Saphire EO et al., Science 2001;293:1155, doi:10.1126/science.1061692。8 个高亮位点为该结构中真实的 8 个链间半胱氨酸（重链 C230/C239/C242 ×2、轻链 C214 ×2）；连接子与 DXd 的附着为示意。
- DXd：PubChem CID 117888634，C26H24FN3O6，493.5 g/mol，三维构象取自 PubChem（计算构象）。deruxtecan（Mc-GGFG-DXd）：PubChem CID 118305111。
- 名称：中国通用名 注射用德曲妥珠单抗，商品名 优赫得®（Enhertu®，trastuzumab deruxtecan，T-DXd，DS-8201a）（阿斯利康中国 2023-07-12 新闻稿；国家医保局 2026 申报材料）。
- 结构与机制：人源化抗 HER2 IgG1 + 可裂解四肽连接子 + 拓扑异构酶 I 抑制剂 DXd，每抗体约 8 个；结合 HER2 后内化，连接子被溶酶体酶裂解，膜通透性 DXd 造成 DNA 损伤与凋亡（FDA 说明书 §11、§12.1；EMA 产品信息：抗体与曲妥珠单抗氨基酸序列相同）。GGFG 连接子设计为被组织蛋白酶 B、L 等裂解（Ogitani et al., Clin Cancer Res 2016;22:5097）。
- 旁观者效应：DXd 高度膜通透；KPL-4（HER2+）与 MDA-MB-468（HER2−）共培养及混合接种小鼠模型中，DS-8201a 同时杀伤两种细胞（Ogitani et al., Cancer Sci 2016, doi:10.1111/cas.12966）。
- HER2 IHC 定义：ASCO/CAP 2018，2023 再确认（Wolff et al., J Clin Oncol 2023）。HER2 低表达 = IHC 1+ 或 2+/ISH−；超低表达 = IHC 0 但有膜染色（≤10% 细胞微弱、不完整）。
- DESTINY-Breast04（Modi et al., NEJM 2022, doi:10.1056/NEJMoa2203690；HER2 低表达转移性乳腺癌，既往 1–2 线化疗，n=557）：全部患者中位 PFS 9.9 vs 5.1 个月（HR 0.50），中位 OS 23.4 vs 16.8 个月（HR 0.64）。
- DESTINY-Breast06（Bardia et al., NEJM 2024, doi:10.1056/NEJMoa2407086；HR+、既往内分泌治疗、未接受过转移期化疗，n=866）：HER2 低表达中位 PFS 13.2 vs 8.1 个月（HR 0.62）；探索性超低表达亚组 13.2 vs 8.3 个月（HR 0.78，95% CI 0.50–1.21，ESMO 2024 LBA21）；判定的 ILD/肺炎 11.3%（T-DXd 组）。临床数字不能跨研究比较。
- 软件：3Dmol.js（BSD-3-Clause，见 assets/vendor/3Dmol-LICENSE.txt；Rego & Koes, Bioinformatics 2015）。中文配音：MiniMax speech-02-hd 语音合成。
- 示意动画：第 5、6 章的内化、溶酶体裂解、DXd 入核、旁观者扩散为示意动画，不按比例，粒子数量与速度均为示意。